Einzelgen-Diagnostik

Hereditäres non-polypöses kolorektales Karzinom (HNPCC)

Synonyme

Kolorektales Karzinom, hereditäres nicht-polypöses (HNPCC)
Familiäres nicht-polypöses Kolonkarzinom (FCC1; FCC2)
Lynch-Syndrom Typ I
Lynch-Syndrom Typ II
COCA1; COCA2

Varianten

MMR-Defizienz-Syndrom (MMRCS)

Gene

Gen	OMIM	Locus	Exons	Erbgang	Krankheitstyp
MSH2	609309	2p21-p16	16 (16)*	autosomal-dominant	HNPCC1
MLH1	120436	3p22.2	19 (19)*	autosomal-dominant	HNPCC2
PMS2	600259	7p22.1	15 (18)*	autosomal-dominant	HNPCC4
MSH6	600678	2p16.3	10 (21)*	autosomal-dominant	HNPCC5
PMS1	600258	2q32.2	13 (15)*	autosomal-dominant	HNPCC3
TGFBR2	190182	3p24.1	7 (8)*	autosomal-dominant	HNPCC6
MLH3	604395	14q24.3	12 (12)*	autosomal-dominant	HNPCC7
EPCAM	185535	2p21	9 (2)*	autosomal-dominant	HNPCC8

Akkreditiertes Verfahren: ja (MSH2, MLH1, PMS2, MSH6, TGFBR2); nein (PMS1, MLH3, EPCAM)

Download:Formulare zur Probeneinsendung

Methodik

Mittels Polymerasekettenreaktion (PCR) werden die Exons der o. g. Gene, inklusive angrenzender Intronbereiche, amplifiziert und anschließend direkt sequenziert.

Der Nachweis von Deletionen und Duplikationen erfolgt durch eine MLPA-Analyse (Multiplex-Ligation-dependent-Product-Amplification).

Falls Tumormaterial vorhanden, kann zuvor mittels Nachweis einer Mikrosatelliteninstabilität bzw. Nachweis einer immunhistochemischen Expressionsminderung die Diagnostik näher differenziert werden (entweder MLH1 und/oder PMS2 oder MSH2 und/oder MSH6).

Diagnostik

Es wird eine Stufendiagnostik empfohlen:

Stufe I:
- DNA-Sequenzanalyse und MLPA-Analyse des MSH2-Gens; Sensitivität ca. 40 - 60%
- DNA-Sequenzanalyse und MLPA-Analyse des MLH1-Gens; Sensitivität ca. 30 - 50%
- DNA-Sequenzanalyse und MLPA-Analyse des PMS2-Gens; Sensitivität < 5%
- DNA-Sequenzanalyse und MLPA-Analyse des MSH6-Gens; Sensitivität ca. 7 - 10%

Stufe II:
- DNA-Sequenzanalyse des PMS1-Gens; Sensitivität: unbekannt)
- DNA-Sequenzanalyse und MLPA-Analyse des TGFBR2-Gens; Sensitivität unbekannt
- DNA-Sequenzanalyse des MLH3-Gens; Sensitivität unbekannt
- MLPA-Analyse des EPCAM-Gens; Sensitivität ca. 1 - 3%

Material

Gen-Analyse: 3-5 ml EDTA-Blut
Mikrosatelliteninstabilität und Immunhistochemie: In Paraffin eingebettetes Tumorblöckchen des Patienten (möglichst des Primärtumors)

Dauer

Gen-Analyse: 2 - 3 Wochen
Mikrosatelliteninstabilität: ca. 3 Wochen ^CO
Immunhistochemie: ca. 3 Wochen ^CO

^{CO = in Kooperation}

Versand

Post oder hauseigener Fahrdienst

Kosten

Die Kosten werden bei bestehender medizinischer Indikation über Überweisungsschein Typ 10 (EBM) abgerechnet. Humangenetische Leistungen sind nicht budgetrelevant.

Bei Privatpatienten erfolgt die Abrechnung nach den Ziffern der Gebührenordnung für Ärzte (GOÄ). Ein Kostenvoranschlag wird auf Anfrage erstellt.

Ohne medizinische Indikation, d. h. auf eigenen Wunsch, werden die Kosten in Anlehnung an die GOÄ (einfacher Steigerungssatz) berechnet.

Literatur

Stand: 10.01.2017